Interacción de los péptidos opiodes endógenos con la función del eje hipotálamo-hipófisis-testículo / Interaction of endogenous opoid peptides with hypothalamie-hypophisis-testis axis function

A partir del aislamiento e identificación de sustancias endógenas con actividad opoide (endorfinas y encefalinas) (1), y del descubrimiento de los receptores opoides en el cerebro de mamíferos (2), numerososo estudios se han realizado con el fin de conocer el papel que estos opoides endógenos tienen en la regulación neuroendocrina del eje hipotálamo-hipófisis-gónada. Tanto los opioides endógenos como los agentes químicos con actividad opoide (morfina, heroína, metadona, análogo sintéticos de encefalinas, etc.) interfieren con la producción de las hormonas secretadas por la hipófisis; el efecto de estos opoides es inhibitorio para algunas hormonas como la LH, FSH y la TSH, mientras que para otras como la PRL, GH y ACTH estimulan su producción (3), los opoides actúan a nivel hipotalámico y suprahipotalámico modulando la secreción de factores liberadores e inhibitorios. En varones adultos sanos los péptidos opioides endógenos (POE) produce una disminución de los niveles séricos de gonadotrofinas. La administración de antagonistas específicos de los receptores opiáceos aumentan la liberación de hormona luteinizante (LH) e incrementan la freuencia y amplitud de los pulsos de LH (6). Tanto los efectos de los POE como de los antagonistas específicos de sus receptores están alterados en la diferentes patologías del eje hipotálamo-hipófisis-testículo

Estudio cinético de la pulsatilidad de la secreción de gonadotrofinas y testosterona en varones euspérmicos fértiles e infértiles con oligoastenozoospermia idiopática / kinetic study of pulsatility of gonadotropins and testosterone in euspermic males, fertile and infertile with idiopathic oligoasthenozoospermia

La oligoastenozoospermia idiopática es una de las causas de infertilidad masculina más frecuente y de etiopatogenia menos conocida. Para obtener información valiosa sobre la participación de algunos factores endocrinos en la etiología de este tipo de infertilidad, información que no es fácilmente obtenible mediante la utilización de métodos tradicionales, decidimos aplicar algunos algoritmos matemáticos recientemente propuestos para analizar con mayor exactitud la importancia de los pulsos de secreción de tres hormonas, la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la testosterona (T). Se tomaron muestras de suero sanguíneo, cada 10 min. durante 12 h de 15 varones euspérmicos fértiles y 14 infértiles con oligoastenozoospermia idiopática y se analizaron los perfiles de concentración de FSH y T obtenidos mediante IRMA y RIA, así como las concentraciones de LH inmuno- y bioactiva determinadas mediante IRMA y bioensayo (JCEM 42:958, 1976). Con la finalidad de evaluar la reseva hipofisiaria de LH y FSH, depués de 8 h de secreción espontánea, se administraron (con 2 horas de diferencias) 2 pulsos intravenosos de 10 µg de un análogo de GnRH y se continuó el muestreo en la forma descrita, la pulsatilidad hormonal se analizó mediante un método computarizado de análisis de grupos de datos (Am J Phys 250:E486, 1986) y por el método de desconvolución de parámetros múltiples (JCEM 66:1291, 1988). En los varones infértiles se encontró una disminución significativa en la duración y frecuencia de los pulsos de LH comparados con los euspérmicos. Sin embargo, la vida media de LH, el intervalo interpulso, la amplitud y la masa secretada por pulso aumentaron en los pacientes infértiles comparados con los controles. El incremento de la vida media de la LH sugiere la secreción de una isoforma más ácida de esta hormona en el subgrupo infértil. Después de la inyección de GnRH la masa secretada y la concentración media de LH aumentaron significativamente en ambos grupos; este efecto fue mayor en los oligoastenozoospérmicos infértiles. En este gtupo se encontró también una disminución en el intervalo interpulso de LH bioactiva y por lo tanto más pulsoso durante el tiempo de muestreo, lo que produjo una mayor concentración de esta hormona en estos pacientes. Los varones oligoasternozoospérmicos secretaron aproximadamente 70 por ciento más LH bioactiva en respuesta a la primera inyección de GnRH que los controles normales. La desensibilización observada con LH inmunoactiva (disminución en la masa secretada después del segundo estímulo comparado con el primero) se observó también en el caso de la LH bioactiva. En los varones infértiles se observó una reducción significativa en la vida media de la FSH, comparada con los controles euspérmicos, hecho que sugiere que, al revés de lo que sucede en el caso de la LH, una isoforma más básica es secretada en estos pacientes. Además, la masa secretada por pulso de FSH es mayor, así como la tasa de secreción que alcanza valores 3 veces más altos en los varones infértiles y a pesar de la vida media menor de la hormona, su concentración media fue también mayor, lo que indica que la oligo-astenozoopermia se acompaña de sobresecreción de FSH en el estado basal; sin embargo, no se encontraron diferencias en la frecuencia de los pulsos de FSH. Después de las inyecciones de GnRH se observó un incremento de 6-7 veces en la masa de FSH secretada en ambos grupos estudiados. En todos los casos se secretó más FSH en el primer pulso después del GnRH, comparados con el segundo, lo que indica la desensibilización o agotamiento de las reservas de FSH. La testosterona en los varones oligoasternozoospérmicos presentó una reducción significativa en la frecuencia de los pulsos, pero las otras mediciones relacionadas con la secreción de testosterona no fueron diferentes entre los gurpos estudiados. Las diferencias observadas en los pacientes infértiles tanto en el patrón de secreción de FSH como de LH, inmuno- y bioactiva, reflejan alteraciones en el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis que pueden influir en la deficiencia en la producción de espermatozoides, característica de este tipo de patología

Neuroendocrine mechanisms of lactational infertility in women

The current knowledge on the mechanisms of lactational infertility, discussed during a symposium of investigators in this subject, is reviewed. Three periods of lactation are examined: the first weeks postpartum, the period of extended lactational amenorrhea and the recovery of ovarian function. In the first postpartum weeks the inhibition of ovarian function is accounted by diminished pituitary response to GnRH, since exogenous GnRH fails to elicit a LH increase. Suckling can extend the period of ovarian inhibition for weeks, months or years, although it does not fully suppress pulsatile secretion of LH beyond the first weeks. Extended lactational amenorrhea is associated with low LH plasma levels, a great PRL increase in response to suckling, low basal E2 levels and a suppression of estrogen positive feedback. Decreased immunoreactive LH levels may result from partial suppression of the LH pulse generator and a smaller mass of GnRH released in each burst. The role of neurotransmitters, PRL and ovarian factors is discussed. After the recovery of ovulatory cycles suckling still has a residual infertility effect, associated to inadequate luteal function. The sources of variation among women and populations were recognized. Areas in which research is needed to improve the understanding of the mechanisms that sustain lactational amenorrhea are suggested

Effect of cimetidine on adenohypophysis of male albino mice under certain experimental condition.

Effect of 75 mg/kg of body weight of cimetidine administered intraperitoneally daily for 14 days to two groups of experimental animals (one of the experimental group was having intact testis and another group was bilaterally orchidectomized) was observed on cell population & cell volume of gonadotrophs and lactotrophs in pituitary gland, as it has not been studied earlier. In the experimental group of intact testis, there was significant reduction in the cell population of FSH cells in the cephalomedian area (P < 0.001) and in the lateral lobe (P < 0.01); the volume of both FSH and LH cells was also significantly reduced. In group 4 and group 5 there was significant increase in the population of lactotrophs and also in the volume of LH cells, FSH cells & lactotrophs. The change in the gonadotrophs in group 2 was due to increased production of testosterone from hypertrophied Leydig cells of testis rather then it's direct effect on adenohypophysis; in group 4 and group 5 the changes were due to lack of testosterone as in those cases bilaterally orchidectomy already done.

Prostate--a novel target for evaluation of FSH modulating peptides.

Effects of prostatic inhibin peptide and its synthetic fragments on FSH biosynthesis by the human pituitary and prostate, were examined in vitro. The results showed that FSH biosynthesis by prostatic tissue is modulated by these peptides in a similar fashion to that observed at the pituitary level.